Histamiini-H2-reseptorin salpaajat: nimet lääkkeiden

Tämä ryhmä on yksi johtavista farmakologisista valmisteista, ja se kuuluu keinoihin valita haavaumien sairauksien hoidossa. Histamiinireseptoreiden H2-salpaajien löytyminen kahden viime vuosikymmenen aikana pidetään lääketieteen suurimpana, mikä auttaa ratkaisemaan taloudellisia (kohtuuhintaisia) kustannuksia ja sosiaalisia ongelmia. H2-salpaajien valmistuksen ansiosta haavataudin hoidon tulokset ovat parantuneet merkittävästi, kirurgisia toimenpiteitä on käytetty mahdollisimman harvoin, potilaiden elämänlaatu on parantunut. "Simetidiiniä" kutsuttiin "kulta-standardiksi" haavojen hoidossa, "Ranitidiini" vuonna 1998 kasvoi ennätyksellisenä farmakologisessa myynnissä. Suuri plus on alhaiset kustannukset ja siten valmisteiden tehokkuus.

käyttö

Histamiinireseptoreiden H2-salpaajia käytetään happoon riippuvien ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon. Toimintamekanismi on mahalaukun limakalvon H2-reseptorien (muuten kutsuttu histamiini) solujen estäminen. Tästä syystä suolahapon mahalaukun tuotanto ja tulo vähenevät. Tämä lääkeryhmä viittaa antisekretoriseen antiulcer-lääkkeeseen.

Suurin osa histamiinireseptoreiden H2-salpaajista käytetään peptisten haavojen ilmenemismuotoissa. H2-salpaajat paitsi vähentävät kloorivetyhapon tuotantoa, myös tukahduttavat pepsiiniä, mahalaukun lisääntyminen, prostaglandiinien synteesi lisääntyy, biokarbonaattien erittyminen lisääntyy. Vatsan moottoritoiminto normalisoi, mikrokytkentä paranee.

H2-salpaajien käyttöä koskevat merkinnät:

• Ruoansulatuskanavan refluksi;
• Krooninen ja akuutti haimatulehdus;
• ruoansulatushäiriöt;
• Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
• Hengityksen refluksi aiheuttamat sairaudet;
• Krooninen gastriitti ja duodeniitti;
• Barrettin ruokatorvi;
• Leseksit, joilla on ruokatorven limakalvon haavaumat;
• Mahahaava;
• Lääkkeet ja oireet haavaumat;
• Dyspepsia krooninen rinnassa ja epigastrinen kipu;
• Systeeminen mastocytosis;
• Stressihäiriöiden ehkäisyyn;
• Mendelssohnin oireyhtymä;
• Aspiraation keuhkokuumeen ehkäisy;
• Ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto.

H2-reseptoreiden H2-salpaajat: lääkkeiden luokittelu

Tämä huumeiden ryhmä on luokiteltu. Ne jakautuvat sukupolvelta:

• "Simetidiini" kuuluu ensimmäiseen sukupolveen.
• "Ranitidiini" - toisen sukupolven histamiinireseptoreiden H2-estäjä.
• Kolmannella sukupolvella on "Famotidiini".
• Neljännellä sukupolvella on "Nizatidiini".
• Viides sukupolvi kuuluu roksatidiiniin.

"Simetidiini" on vähiten hydrofiilinen, koska puoliintumisaika on hyvin lyhyt, maksa-aineenvaihdunta on merkittävä. Estäjä on vuorovaikutuksessa sytokromi P-450: n kanssa (mikrosomaalinen entsyymi), ja muutos xenobiotisen maksan aineenvaihdunnan nopeudella. "Simetidiini" on yleisimmän maksan aineenvaihdunnan inhibiittori useimpien lääkkeiden joukossa. Tältä osin se voi aloittaa farmakokineettisen vuorovaikutuksen, joten on mahdollista kerääntyä ja lisätä sivuvaikutusten riskejä.

Kaikista H2-salpaajista "cimetidiini" tunkeutuu paremmin kudoksiin, mikä myös johtaa lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin. Se syrjäyttää endogeenisen testosteronin liittymästä ääreisreseptoreihin, mikä aiheuttaa seksuaalisten toimintojen loukkauksia, johtaa potentiaalin vähenemiseen, kehittyy impotenssi ja gynecomastia. "Simetidiini" voi aiheuttaa päänsärkyä, ripulia, ohimeneviä myalgiaa ja nivelsärkyä, lisääntynyt veren kreatiniini, hematologiset muutokset, keskushermoston vauriot, immunosuppressiiviset vaikutukset, kardiotoksiset vaikutukset. Kolmannen sukupolven histamiinireseptoreiden H2-salpaaja - "Famotidiini" - tunkeutuu vähemmän kudoksiin ja elimiin, mikä vähentää sivuvaikutusten määrää. Älä aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä ja seuraavien sukupolvien huumeita - "Ranitidiini", "Nizatidiini", "Roksatidiini". Kaikki eivät ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa.

Valmisteiden vertailevat ominaisuudet

Histamiinireseptoreiden H2-salpaajia (ekstraluokkaisten sukupolvien valmisteet) kuvaukset, nimi "Ebrotidiini", "ranitidiinititmisisitraatti" on eristetty, se ei ole yksinkertainen seos vaan monimutkainen yhdiste. Tässä base - ranitidiini - sitoutuu kolmiarvoiseen vismutti - sitraattiin.

Kolmannen sukupolven "Famotidiinin" ja II - "Ranitidiinin" histamiinireseptoreiden H2-estäjällä on suurempi selektiivisyys kuin "simetidiini". Selektiivisyys on annoksesta riippuva ja suhteellinen ilmiö. "Famotidiini" ja "Ranitidiini" ovat selektiivisempiä kuin "cytitidiini", vaikuttavat H2-reseptoreihin. Vertailun vuoksi: "Famotidiini" on voimakkaampi kuin "Ranitidiini" kahdeksan kertaa, "Cynitidiini" - neljäkymmentä kertaa. Lujuuserot määritetään erilaisten H2-salpaajien annosten vastaavuudesta, jotka vaikuttavat kloorivetyhapon tukahduttamiseen. Reseptoreihin liittyvien sidosten lujuus määrää myös vaikutuksen keston. Jos lääke on voimakkaasti sitoutunut reseptoriin, disossoidaan hitaasti, vaikutuksen kesto määritetään. "Famotidiinin" perussieroitus vaikuttaa pisin. Tutkimusten mukaan "simetidiini" vähentää basaalisen erittymisen 5 tuntia, "Ranitidiini" - 7-8 tuntia, 12 tuntia - "Famotidiini".

H2-salpaajat kuuluvat hydrofiilisten lääkeaineiden ryhmään. Kaikista sukupolvista "simetidiini" on vähemmän hydrofiilisiä kuin toiset, kun taas kohtalaisesti lipofiilinen. Tämä antaa hänelle mahdollisuuden tunkeutua helposti eri elimiin, vaikutukset H2-reseptoreihin, mikä johtaa monenlaisiin sivuvaikutuksiin. "Famotidiini" ja "Ranitidiini" pidetään erittäin hydrofiilisina, eivät tunkeutuneet hyvin kudosten kautta, niiden ensisijainen vaikutus parietaalisten solujen H2-reseptoreihin.

Maksimimäärä haittavaikutuksia "simetidiinissä". "Famotidiini" ja "Ranitidiini" aiheuttavat muutoksia kemiallisessa rakenteessa, eivät vaikuta maksan entsyymien metaboloitumiseen ja aiheuttavat vähemmän haittavaikutuksia.

tarina

Tämän ryhmän H2-salpaajien historia alkoi vuonna 1972. James Blackin johtama englantilainen yritys laboratorio-olosuhteissa tutki ja syntetisoi valtavan määrän yhdisteitä, jotka olivat rakenteeltaan samanlaisia kuin histamiinimolekyyli. Kun turvalliset yhdisteet tunnistettiin, ne vietiin kliinisiin tutkimuksiin. Ensimmäinen boramidin estäjä ei ollut täysin tehokas. Sen rakenne muuttui, se osoittautui metyyliamidi. Kliiniset tutkimukset osoittivat suurempaa tehoa, mutta lisääntynyt myrkyllisyys ilmeni, mikä ilmeni granulosytopenian muodossa. Lisätoiminta johti "cimetidiinin" (lääkkeiden ensimmäisen sukupolven) löytämiseen. Lääke onnistui kliinisissä kokeissa, vuonna 1974 se hyväksyttiin. Sitten he alkoivat käyttää histamiinireseptoreiden H2-salpaajia kliinisessä käytännössä, se oli gastroenterologian vallankumous. James Black sai vuonna 1988 tämän löydön Nobel-palkinnon.

Tiede ei pysy paikallaan. "Simetidiinin" useiden sivuvaikutusten vuoksi farmakologit ovat alkaneet keskittyä tehokkaampien yhdisteiden löytämiseen. Havaittiin myös muita histamiinireseptoreiden H2-salpaajia. Lääkkeet vähentävät eritystä, mutta eivät vaikuta sen stimulantteihin (asetyylikoliini, gastriini). Haittavaikutuksia, "acid ricochet", on tarkoitettu tutkijoille löytää uusia aineita happamuuden vähentämiseksi.

Vanhentunut lääke

Nykyaikaisempi huumeiden luokka - protonipumpun estäjät. Ne erittyvät hapon vaimennuksessa vähintään haittavaikutusten mukaan H2-reseptoreiden H2-salpaajien vaikutuksen aikaan. Huumeet, joiden nimet on mainittu edellä, käytetään edelleen kliinisessä käytännössä melko usein genetiikan takia taloudellisista syistä (useammin "Famotidiini" tai "Ranitidiini").

Antisekretoriset nykyaikaiset välineet, joita käytetään vähentämään kloorivetyhapon määrää, jaetaan kahteen suuriin luokkaan: protonipumpun estäjiin (PPI) sekä histamiinireseptoreiden H2-salpaajiin. Lääkkeille on tunnusomaista tachyphylaaksin vaikutus, kun toistuva antaminen aiheuttaa terapeuttisen vaikutuksen vähenemistä. IPP: llä ei ole tällaista puutetta, siksi, toisin kuin H2-salpaajat, niitä suositellaan pitkittyneelle hoidolle.

Tahyfylaksisen kehityksen ilmiö H2-salpaajien käytön avulla havaitaan hoidon alusta 42 tunnin kuluessa. Haavaista mahalaukun verenvuotoa hoidettaessa ei ole suositeltavaa käyttää H2-salpaajia, etusijalle annetaan protonipumpun estäjiä.

vastus

Joissakin tapauksissa histamiini-H2-reseptorisalpaajat (luokitus on esitetty yllä), samoin kuin PPI-lääkkeet aiheuttavat joskus vastustuskykyä. Kun nämä potilaat seuraavat mahalaukun pH-arvoa, ei havaita muutoksia intragastrisen happamuuden tasossa. Joskus on olemassa tapauksia, joissa on vastustuskykyä kaikille H2-ryhmän 2 tai 3 sukupolven salpaajille tai protonipumpun estäjiin. Lisäksi annoksen lisääminen tällaisissa tapauksissa ei anna tulosta, on välttämätöntä valita erilainen lääke. Joidenkin H2-salpaajien ja omepratsolin (PPI) tutkiminen osoittaa, että 1-5 prosentissa tapauksista ei ole päivittäisessä pH-metrisessä muutosta. Dynaamisella havainnoinnilla hapon riippuvuuden hoitamisprosessissa pidetään järkevintä järjestelmää, jossa päivittäinen pH-metria tutkitaan aluksi ja sitten hoidon viidennessä ja seitsemännessä päivänä. Potilaiden, joilla on täydellinen vastustuskyky, todetaan, että lääketieteellisessä käytössä ei ole lääkettä, jolla olisi ehdoton tehokkuus.

Sivuvaikutukset

H2-histamiinireseptoreiden salpaajat aiheuttavat sivuvaikutuksia vaihtelevalla taajuudella. Simetidiinin käyttö aiheuttaa niitä 3,2 prosentissa tapauksista. "Famotidiini - 1,3%," Ranitidiini "- 2,7%. Haittavaikutukset ovat:

• Huimaus, päänsärky, ahdistuneisuus, väsymys, uneliaisuus, sekava tietoisuus, masennus, levottomuus, aistiharhat, tahattomia liikkeitä, näkövammaisuutta.
• Rytmihäiriöt, mukaan lukien bradykardia, takykardia, extrasystole, asystole.
• Ripuli tai ummetus, vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi.
• Akuutti haimatulehdus.
• Yliherkkyys (kuume, ihottuma, myalgia, anafylaktinen sokki, niveltulehdus, erythema multiforme, angioödeema).
• Muutokset funktionaalisissa maksatustesteissä, sekoitettu tai kokonaisvaltainen hepatiitti keltataudin kanssa tai ilman.
• Lisääntynyt kreatiniini.
• Hematopoieesin häiriöt (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, aplastinen anemia ja aivojen hypoplasia, hemolyyttinen immuunianemia.
• Impotenssia.
• Gynekomastia.
• Hiustenlähtö.
• Vähentynyt libido.

Famotidiinilla on eniten haittavaikutuksia maha-suolikanavaan, usein ripuli kehittyy, harvoissa tapauksissa päinvastoin, ummetus ilmenee. Ripuli ilmenee antisekretoristen vaikutusten vuoksi. Koska suolahapon määrä mahassa vähenee, pH-arvo nousee. Tässä tapauksessa pepsinogeeni muuttuu hitaasti pepsiiniksi, mikä auttaa proteiinien hajoamiseen. Ruoansulatus häiriintyy ja ripuli usein kehittyy.

Vasta

H2-histamiinireseptorien salpaajat sisältävät useita lääkkeitä, joilla on seuraavat vasta-aiheet:

• Munuaisten ja maksan toiminta on ristiriidassa.
• Maksan krooosi (portosysteeminen enkefalopatia anamneesissa).
• Imetys.
• Yliherkkyys mille tahansa tämän ryhmän lääkkeelle.
• Raskaus.
• Alle 14-vuotiaat.

Yhteistyö muiden keinojen kanssa

H2-histamiinireseptoreiden estäjät, joiden toimintatavat ovat nyt ymmärrettävissä, ovat tiettyjä farmakokineettisiä lääkeaineiden vuorovaikutuksia.

Imeytyminen mahassa. Anti-sekretoristen vaikutusten vuoksi H2-salpaajat pystyvät vaikuttamaan näiden elektrolyytti-lääkkeiden imeytymiseen, missä on riippuvuus pH: sta, koska lääkkeet voivat vähentää diffuusiota ja ionisaatiota. "Simetidiini" pystyy vähentämään tällaisten lääkkeiden imeytymistä "antipyrina", "ketokonatsoli", "aminatsiini" ja erilaiset raudanvalmisteet. Tällaisten absorptiomuutosten välttämiseksi lääkkeitä on käytettävä 1-2 tuntia ennen H2-salpaajien käyttöä.

Maksan aineenvaihdunta. H2-histamiinireseptoreiden H2-estäjät (erityisesti ensimmäisen sukupolven valmisteet) toimivat aktiivisesti vuorovaikutuksessa sytokromi P-450: n kanssa, joka on tärkein maksan hapettimena. Eliminaation puoliintumisaika kasvaa, toimintaa voidaan pidentää ja lääkkeen yliannostus voi ilmetä, mikä metaboloituu yli 74%. Tehokas reaktio sytokromi P-450: n kanssa on simetidiini, 10 kertaa enemmän kuin ranitidiini. Vuorovaikutus "Famotidiinin" kanssa ei tapahdu lainkaan. Tästä syystä "Ranitidiini" - ja "Famotidiini" - lääkkeillä ei ole lainkaan lääkkeiden maksan aineenvaihduntaa, tai se ilmenee merkityksettömässä määrin. "Cimetidiinin" käytön yhteydessä huumeiden puhdistuma vähenee noin 40%, mikä on kliinisesti merkitsevä.

Maksan verenkierto . Maksan veren virtausnopeuden hidastumista 40 prosenttiin "cimetidiini" ja "Ranitidiini" -menetelmän avulla on mahdollista vähentää korkeiden puhdistumisvalmisteiden systeeminen metabolia. "Famotidiini" näissä tapauksissa ei muuta portaalin veren virtausnopeutta.

Tubulaarinen munuaisten erittyminen. H2-salpaajat erittävät munuaisten tubulusten aktiivisen erittymisen. Näissä tapauksissa vuorovaikutukset rinnakkaisten lääkkeiden kanssa ovat mahdollisia, jos niiden erittyminen tapahtuu samoilla mekanismeilla. "Imetidiini" ja "Ranitidiini" voivat vähentää munuaisten erittymistä 35%: iin novokainamidiin, kinidiiniin, asetyylikokainamidiin. "Famotidiinilla" ei ole vaikutusta näiden lääkkeiden poistamiseen. Lisäksi sen terapeuttinen annos pystyy tarjoamaan pienen pitoisuuden plasmassa, joka ei kilpaile merkittävästi muiden aineiden kanssa kalsiumin erittymisen tasoilla.

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset. H2-salpaajien ja muiden antisekulaaristen lääkkeiden ryhmien vuorovaikutus voi lisätä terapeuttista tehokkuutta (esimerkiksi holinoblokatoramilla). Helicobakteeriin vaikuttavien aineiden yhdistelmä (metronidatsolin, vismutin, tetrasykliinin, klaritromysiinin, amoksisilliinin valmisteet) nopeuttaa peptisten haavaumien kiristymistä.

Farmakodynaamiset haitalliset yhteisvaikutukset syntyvät yhdessä testosteronin sisältävien lääkkeiden kanssa. "Simetidiinihormoni" siirtyy yhteydestä reseptoreihin 20%: lla, veriplasman konsentraatio samanaikaisesti kasvaa. "Famotidiinilla" ja "Ranitidiinilla" ei ole tällaista vaikutusta.

Kauppanimet

Maassamme rekisteröidään seuraavat H2-salpaajien valmisteet ja ne ovat myytävänä:

"Simetidiini"

Kauppanimet: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidiini", "Yenametidine", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidiini"

Kauppanimet: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidiini, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidiini, Ranisoni, Ranisani, Ranitidiini Akos, Ranitidiini BMS, Ranitiini, Rantak, Ranks, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidiini"

Kauppanimillä: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidiini Agos", "Famotsid", "famotidiini Apo", "famotidiini Acre".

"Nizatidine". Tuotenimellä "Aksid".

"Roksatidiini". Tuotenimellä "Roxane".

"Ranitidiinivismuttisitraatti". Tuotenimellä "Pilorid".